Covid-19 Antigen Hızlı Testi: Bilim adamları, FDA onaylı ilacı tüm Covid-19 varyantlarla savaşmak için yeniden değerlendirin

Bilim adamları FDA onaylı ilacı tüm Covid-19 varyantları ile savaşmak için yeniden değerlendirir

FDA onaylı ilaçlar - Tip 2 diyabet, Hepatit C ve HIV için de dahil olmak üzere, SARS'leri önemli ölçüde azaltır. İnsan hücrelerinde COV-2'nin delta varyantlarının çoğaltma kabiliyeti. Spesifik olarak, ekip, ilaçların, enfekte olmuş insan hücrelerinde SARS-COV-2'nin çoğaltılması için kritik olan proteazlar olarak bilinen bazı viral enzimleri inhibe ettiğini buldu.

\"SARS-COV-2 aşısı, başak proteini hedefliyor, ancak bu protein, gördüğümüz gibi güçlü seçici basınç altındaOmicron, \"Penn State'de Biyokimya ve Moleküler Biyoloji Doçent'u JOSE Jose,\" dedi. hangi evrime daha az eğilimlidir. \"

Önceki çalışmalar, MPRO ve PLPRO'nun proteazileri dahil olmak üzere iki SARS-COV-2 enziminin - antiviral ilaç gelişimi için umut verici hedefler olduğunu göstermiştir. Örneğin, Pfizer'ın Covid-19 tedavisi PAXlovid MPRO'yu hedefler. Jose'ye göre, bu enzimler nispeten kararlıdır; Bu nedenle, hızlı bir şekilde direnç mutasyonları gelişmesi pek mümkün değildir.

Penn durumunda bir biyokimya ve moleküler biyoloji profesörü olan Katsuhiko Murakami, bu viral proteazların, proteinleri parçalanma veya parçalamaları nedeniyle enfekte olmuş hücrelerde SARS-COV-2'nin çoğaltılması için kritik olduğunu belirtti.

\"SARS-COV-2, polyproteins adı verilen, bu proteazlar tarafından düzenli bir şekilde düzenli bir şekilde bireysel proteinlere ayrılmalı, bu proteazlar tarafından bireysel proteinlere ayrılabilmesi için uzun proteinler üretir; Viral çoğaltma, \"Murakami'yi açıkladı. \"Bu proteazlardan birini inhibe ederseniz, SARS-COV-2'nin enfekte insanlarda daha fazla yayılmasını durdurabilirsiniz. \"

Bulgular 25 Şubat'ta Journal Haberleşme Biyolojisi'nde yayınlandı.

Takım, canlı insan hücrelerinde MPRO ve PLPRO proteazlarının inhibitörlerini hızla tanımlamak için bir tahlil tasarladı.

\"Diğer tahliller varken, tasarladığımız yeni tahlil, inhibitörün insan hücrelerine toksisitesini aynı anda ölçmemize izin veren canlı hücrelerde yapılabilir, \" Jose dedi.

Araştırmacılar, HIV ve Hepatit C proteazlarının inhibitörleri dahil olmak üzere 64 bileşik kütüphanesini test etmek için testlerini kullandılar; Bazı protozoan parazitlerinde meydana gelen sistein proteazları; ve dipeptidil peptidazlar, tip 2 diyabetli bir insan enzimi - MPRO veya PLPRO'yu inhibe etme yeteneklerini test etmek için. Bu 64 bileşikten, ekip, MPRO aktivitesini etkileyen 11 bileşik ve PLPRO aktivitesini proteaz aktivitesinde% 50 azalma ve% 90 hücre canlılığı ile etkilenen beş bileşiği tanımladı.

Biyokimya ve moleküler biyoloji, araştırma profesörü olan Anoop Narayanan, intravital konfokal mikroskopi kullanılarak bu bileşiklerin aktivitesini izlemiştir.

\"Deneyi tasarladık, böylece bileşik proteazı etkiledi, belirli alanlarda flüoresansı görürsünüz.Hücre, \"Narayanan dedi.

Daha sonra, ekip, Penn State'in EVA J. Pell ABSL-3'ün Gelişmiş Biyolojik Araştırma Laboratuvarı'nın BSL-3 tesisinde SARS-COV-2 virüsüne karşı 16 PLPRO ve MPRO inhibitörünün antiviral aktivitesini değerlendirdi ve sekizinin dozu olduğunu buldu. - SARS-COV-2'ye karşı inançlı antiviral aktivite. Spesifik olarak, SitaGliptin ve Daclatasvir'in PLPRO'yu inhibe ederken, MG-101, Lycorine HCl ve Nelfinavir Mesilat MPRO'yu inhibe ettiğini buldular. Bunların arasında, ekip, MG-101'in ayrıca, virüsün, sivri proteininin proteaz işlemesini inhibe ederek hücreleri enfekte etme kabiliyetini engellediğini buldu.

\"Hücreler seçilen inhibitörlerle tedavi edildiğinde, yalnızca MG-101'yu hücrelere etkilenen virüs girişine etkilendiğinde, \" narayanan olduğunu bulduk.

Buna ek olarak, araştırmacılar, MPRO ve PLPRO inhibitörlerinin bir kombinasyonuna sahip hücrelerin, SARS-COV-2 replikasyonunun daha fazla inhibe edilmesini sağlayan ilave antiviral etkilere sahip olduklarını bulundu.

\"Çalışmamız, Hücre kültüründe, MPRO'yu ve bir PLPRO inhibitörünü birleştirirseniz, toksisiteyi artırmadan virüs üzerinde daha güçlü bir etkiye sahip olabilirsiniz, \" jose dedi. \"Bu kombinasyonun inhibe edici etkisi çok güçlüdür. Of. \"

MG-101'in MPRO proteaz aktivitesini inhibe ettiği mekanizmayı incelemek için, Biyokimya ve Moleküler Biyolojide Motostoral bir bilim adamı olan Manju Narwal dahil bilim adamları, MPRO ile kompleksinde, MG-101'in yüksek çözünürlüklü bir yapısını elde etmek için röntgen kristalografisini kullandı.

\"MG-101'in MPRO'nun aktif bölgesiyle nasıl etkileşime girdiğini görebildik, \ narwal. \"Bu inhibitör polyprotein'i taklit eder ve proteaz'a benzer şekilde bağlanır, proteazın bağlanmasını ve bölünmesini engelleyen, viral çoğaltmada önemli bir adımdır. \"

Murakami, MG-101 bileşiğinin aktif siteye nasıl bağlandığını anlayarak \"eklendi, daha etkili olabilecek yeni bileşikler tasarlayabiliriz. \"

Aslında, ekip X-ışını kristalografisiyle belirledikleri yapılara dayanan yeni bileşikler tasarlıyor. Ayrıca farelerde etkili oldukları bir ilaç kombinasyonunu test etmeyi planlıyorlar.

Bilim adamları SARS-COV-2'nin delta çeşidini incelemeseler de, ilaçların Omicron ve gelecekteki varyantlara karşı etkili olacağını söylediler, çünkü virüsün bazı kısımlarını önemli ölçüde açığa çıkarması muhtemeldir.

Jose şunları söyledi: \"çeşitli koronavirüslere karşı geniş spektrumlu antiviral ilaçların gelişimi, dolaşım ve ortaya çıkan koronavirüs enfeksiyonları için nihai terapötik stratejidir. Çalışmamız, MPRO ve PLPRO aktivitesini inhibe eden bazı FDA onaylı ilaçların, faydalı olabilecek bazı FDA onaylı ilaçların yeniden değerlendirildiğini göstermektedir. SARS-COV-2'ye karşı strateji. \"

Şirketimiz size sağlayabilirAntikor hızlı testi.